A história começa com a eliminação do Japão da Copa do Mundo FIFA 2018, fazendo com que a União Japonesa de Futebol a iniciar um programa de busca de jogadores do ensino médio que começarão a treinar para a Copa de 2022. Isagi Yoichi, um atacante, recebe um convite para este programa logo após sua equipe perder a chance de ir para o Nacional porque ele passou para seu colega de equipe menos habilidoso – que falhou – sem tentar fazer o gol decisivo ele mesmo. Seu treinador será Ego Jinpachi, que pretende ” acabar com o futebol fracassado do Japão” introduzindo um novo regime de treinamento radical: isolar 300 jovens atacantes em uma instituição semelhante a uma prisão chamada “Blue Lock” e colocá-los em um treinamento rigoroso com o objetivo de criar “O melhor atacante do mundo”.